晚期的非小细胞肺癌一般需要化疗的都是姑息化疗,或者辅助化疗,因此我们要严格的掌握临床的适应症,化疗应当充分考虑患者的分期,体力状况,不良反应,生活质量和患者的意愿,要避免过度的治疗或者治疗的不足。要及时的评价化疗的疗效,要密切观测和防治不良的反应,并酌情调整药物的剂量。根据卫生部的肺癌诊疗规范,化疗的适应症是PS评分要小于2分,重要脏器功能可以耐受化疗,对于非小细胞肺癌的化疗,我们对老年人,特别是75岁以上老年人要全面评估患者的心肝肾和体力活动,预期生存时间,这些因素综合考虑后再决定是否化疗。
第二,我们要根据肺癌病理组织学的类型来选择我们的化疗方案。根据NCCN的指南,大多数的化疗药物对于晚期的非小细胞肺癌的治疗都有明显效果,但是,对于不同病理类型的肺癌,对于不同药物反应是不一样的。因此,我们要针对病理类型来选择化疗方案。对于我们临床上经常碰到的有些非小细胞肺癌,没有明确的病理诊断,我们建议他做第二次的活检,从而可以判定肿瘤的组织病理学的类型,来选择合适的药物。另外,应该对我们所有腺癌的病人都要进行分子的检测来判定肿瘤是否具有EGFR突变,或者ALK突变。研究已经证实,对于那些非鳞癌的患者更加能够从培美曲塞+铂类的联合化疗方案当中获益。而对那些鳞癌的患者,更加能够从吉西他滨+铂类的联合化疗方案获益。对于功能状态评分0到1分的那些晚期非小细胞肺癌,在没有明显的咯血和肿瘤侵犯大血管这样情况下面,我们推荐在一线化疗当中联合贝伐单抗进行治疗,对于晚期的非小细胞肺癌患者可以采用长春瑞滨、顺铂联合重组人血管内皮抑制素来进行治疗。
第三,要考虑维持治疗。根据NCCN的指南,对于那些肿瘤缓解或者病情稳定的病人,我们可以考虑给他维持治疗。目前临床有两种维持治疗,第一类,就是转换维持治疗,也就是从标准的含铂双药治疗方案换成为不同的单药方案。第二,继续维持治疗,就是继续给予无铂类的药物治疗。转换维持治疗的实质就是在最佳时间给予了二线治疗。而继续治疗维持治疗的实质就是在最佳持续时间继续行一线治疗。合适的维持治疗的选择依赖组织病理学的类型。基因突变和重排的情况存在与否,病人生理状况。
第四,要检测驱动基因的突变情况进行分子靶向的治疗。那么现在临床研究都已经证实了,有大量肺癌驱动基因的存在。针对这些驱动基因的分子靶向治疗可以明显让患者受益。那么中国肺癌联盟和中华医学会呼吸分会肺癌学组的专家共识当中指出,对于EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌的患者要推荐使用EGFR的TKI。对于那些EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌的病人可以考虑一线的化疗联合厄洛替尼六个周期的治疗,然后采用厄洛替尼的维持治疗。对于那些老年人不能耐受化疗,EGFR突变状态不明确的非小细胞肺癌的患者可以选用EGFR-TKI的治疗,因为在中国的患者当中,EGFR基因突变的比例比较高,而且没有其他有效的治疗方式情况下可以选用这些TKI。那么在二线和三线治疗当中也推荐使用TKI的治疗,特别是EGFR基因敏感突变的患者要优先考虑。那么对于ALK和ROS1融合基因阳性的这些晚期的非小细胞肺癌的患者,推荐使用克唑替尼进行治疗。
第五,在化疗的基础上积极开展综合治疗,包括支气管镜下的介入治疗,包括免疫治疗,最佳支持治疗,射频治疗,放疗甚至外科手术。在支气管镜介入治疗方面,可以通过支气管镜进行支架植入,冷冻,电灼,激光,微波等方法来畅通气道,对肿瘤进行消融,可以明显改善病人的生活质量,同时还可以局部灌注药物提高疗效。在免疫治疗方面可以有CIK,NK,树突状细胞等治疗,还有免疫检测点的治疗方法。免疫治疗被认为是肿瘤治疗的一个非常有希望的治疗手段。在年被《Science》杂志评为了十大科技进展之首。目前发现免疫检测点抑制剂PDL-1的抑制剂在肺癌的病人的治疗过程当中,I期临床效果非常的好,无论是鳞癌还是腺癌,都取得了非常快速和持久的反应和缓解。那么,这个也是我们今后可以选择的一个非常好的手段。