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疗效安全性双赢！高龄骨转移小细胞肺癌患者重获生的希望。
该病例是一位高龄女性患者，因“体检发现右肺恶性肿瘤”入院检查。完善检查后诊断为：右肺中叶小细胞肺癌并伴有骨转移。患者行右肺肿物及左侧肋骨转移瘤碘粒子植入术，并接受依托泊苷联合度伐利尤单抗治疗，影像学诊断提示患者病灶不断缩小，且无任何不适反应，拟继续度伐利尤单抗维持治疗。病例回顾入院情况：患者女，78岁，因”体检发现右肺恶性肿瘤”入院检查。冠心病病史多年，否认高血压、糖尿病、脑血管疾病等，长期吸烟史。
诊断经过：患者于-06-04体检发现癌胚抗原（CEA）高达.6ng/ml，胸部CT示：右肺中叶外侧段病变，考虑恶性肿瘤，左侧第5、6肋骨质密度不均匀，胸骨柄、T6右椎弓高密度结节灶，骨转移不除外。
穿刺病理检查：患者于-06-16行右肺肿物穿刺活检，病理示：神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌），考虑不典型类癌可能性大。免疫组化：AE1/AE3（+），Vimentin（+），LCA（-），P40（-），P63（-），Cam5.2（+）,NapsinA（+）,TTF（灶+），CD56（+），Syn（+），CgA（+），Ki-67＞15%，PD-L1＞1%+，HER-2（-）。
入院影像学检查：
图1患者-6-16入院时CT结果
诊断结果：右肺中叶小细胞肺癌；骨转移（左侧5、6肋、胸骨柄、胸6右椎弓）。
治疗经过：经远程会诊后，为患者制定了依托泊苷胶囊50mgd1-20q28d+度伐利尤单抗mgq21d的治疗方案。
患者于-07-08依托泊苷50mgpoqd+度伐利尤单抗mgivgtt第1周期治疗，治疗后患者无不适。-07-29开始第2周期治疗。后复查胸腹部增强CT显示：病变实性部分较前缩小，右肺中叶内侧段支气管狭窄程度较前改善。
图2患者-07-29胸腹部增强CT检查结果
继续给予患者依托泊苷联合度伐利尤单抗第3周期治疗。患者分别于-09-16和-10-18开始第4周期治疗、第5周期治疗。-11-04复查胸腹部增强CT：肿块减小，余同前。
图3患者-11-04胸腹部增强CT检查结果
-11-08停服依托泊苷，继续给予度伐利尤单抗mg治疗。
不良反应管理：患者接受依托泊苷联合度伐利尤单抗初始至今，未发现任何不良反应。
病例总结与思考随着免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域遍地开花，小细胞肺癌（SCLC）也逐步迈入免疫时代。近年来，从后线到维持治疗再到目前的一线治疗，免疫治疗不断革新着SCLC的治疗格局。广泛期SCLC（ES-SCLC）始终面临着2年生存率不足5%的“魔咒”[1]，同时SCLC作为肺癌恶性程度最高的一种，在疾病发展轨迹中承受着更为严重的症状负担，并可能会对身体、认知、情感和社会功能产生实质性影响，因此亟需有效且能保障生活质量的治疗手段。从SCLC二线治疗及以上的探索开始，研究者近年来步步推进免疫治疗联合化疗的应用时机，直至目前的一线治疗以及局限期巩固治疗。但遗憾的是，虽然PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂同为免疫检查点抑制剂，但截至目前PD-1抑制剂挑战SCLC似乎尚未达到预期的获益。年3月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿替利珠单抗治疗SCLC，年3月30日，FDA批准度伐利尤单抗联合化疗（依托泊苷加卡铂或顺铂）用于ES-SCLC成人患者的一线治疗适应症。至此，SCLC一线免疫治疗正式拉开序幕。年7月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）与依托泊苷+卡铂或顺铂联用一线治疗ES-SCLC成人患者的新适应证上市。被称为“肺癌梦魇”的SCLC终迎来实力强劲的免疫治疗全新选择——度伐利尤单抗联合化疗是目前ES-SCLC治疗中总生存期（OS）最长的方案，总人群mOS长达12.9个月，亚洲人群中则长达14.8个月[2]。在年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，度伐利尤单抗的CASPIAN研究最新数据显示，度伐利尤单抗联合化疗组2年OS率达到22.9%，这也就意味着近1/4的ES-SCLC患者能够实现2年以上的生存。而3年OS率也达到17.6%，明显高于对照化疗组的5.8%，提升高达3倍，显示出免疫治疗的“长拖尾效应”，长期OS获益明显[3]。图4CASPIAN研究3年OS率在肿瘤近期疗效方面，CASPIAN研究中度伐利尤单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）达到67.9%，较依托泊苷+顺铂（EP）方案化疗组提高近10%，并实现了更持久的缓解，12个月持续缓解（DoR）率为23.2%，EP组仅为7.3%。本病例是一位78岁伴有骨转移的高龄女性SCLC患者，治疗方案为依托泊苷胶囊50mgd1-20q28d+度伐利尤单抗mgq21d。该患者于年7月8日始-年11月8日规律行度伐利尤单抗免疫治疗，患者无不适，拟继续维持治疗。在治疗过程中，患者肿瘤病灶不断缩小，并且右肺中叶内侧段支气管狭窄程度较前改善。更值得注意的是，患者在治疗期间未发生任何不良反应。近日，JournalofClinicalOncology（JCO）发表了一项“癌症临床试验中接受免疫治疗、靶向治疗或化疗患者严重不良事件风险的性别差异”的报告，报告指出：与男性癌症患者相比，女性癌症患者发生严重不良反应的风险显著增加，尤其是在免疫治疗中，并且在接受免疫治疗或化疗时，女性患者更容易发生严重的血液学不良反应[4]，因此女性患者可能面临着发生不良反应的更高风险。本例患者为高龄女性患者，身高1.63m，体重仅为40kg，但该患者在接受度伐利尤单抗期间未发生任何不良事件，说明患者治疗耐受性良好，更是彰显了度伐利尤单抗优秀的安全性。一项评估CASPIAN研究中患者报告结局的分析结果显示：度伐利尤单抗联合EP组较EP组在食欲减退改善方面有统计学显著差异，这可能反映了度伐利尤单抗在改善疗效的同时，没有明显增加毒性。而在EP中加入度伐利尤单抗后至首次恶化时间（TTD）延长，可能反映了在该治疗组中观察到的更长的OS、无进展生存期（PFS）和反应持续时间[5]。随着抗肿瘤治疗的不断发展与进展，安全性成为临床医生和患者越来越
