小目录:
第一节平喘药
第二节镇咳药
第三节祛痰药
第一节平喘药
八版《药理学》平喘药的分类
一抗炎平喘药
1糖皮质激素
2PDE-4抑制剂
二抗过敏平喘药
1炎性细胞膜稳定剂
2H1-R阻断剂
3白三烯阻断剂
三支气管扩张药
1AD-R激动剂
2M-R阻断剂
3茶碱类
病理生理:涉及到两大类病症:
支气管哮喘常发生于幼儿和青少年,是一种慢性变态反应性炎症性疾病。临床表现为反复发作的呼吸短促、胸部紧缩感、喘息并常伴有咳嗽的症状,病理特征为广泛并可逆的支气管狭窄和气道高反应性,支气管黏膜的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞的浸润和气道重塑,临床常用糖皮质激素(常用吸入糖皮质激素)、支气管扩张药(β2肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药等)和抗过敏平喘药(色甘酸钠等)用于防治哮喘发作。
慢性喘息型支气管炎或慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴有喘息常发生于中、老年,是由于感染或非感染因素(吸烟和理化刺激等)引起支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性病症。其病理特点是支气管腺体增生、黏液分泌增多。临床出现有连续两年以上,每年持续3个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状,疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病。临床上,糖皮质激素对于本类疾病的抗炎平喘效果不佳,常用磷酸二酯酶-4抑制剂(罗氟司特)合并支气管扩张药用于防治本类疾病。
支气管扩张药,一般首选于哮喘和COPD的急性发作;
抗炎平喘药和抗过敏平喘药一般是在慢性病程期间使用,或者是预防急性发作。
药理作用机理
一AD-R激动剂(拟AD药)
肾上腺素:α、β-R哮喘持续状态短时急用。
麻黄素:α、β-R作用缓和,维持时间长(BP↑)
异丙肾上腺素:β-R急慢性均可使用。(心率↑)
沙丁胺醇(羟甲叔丁AD):β1-R↑;β2-R↑。β2↑>β1-R↑,心率加快的作用较轻,可以长期使用。
特布他林(间羟叔丁AD):β2-R。选择性作用更强。
克伦特罗:β2-R。高效价药物(20-40ug/片)
平喘作用原理:
1舒张支气管平滑肌:β2-R兴奋,cAMP↑,平滑肌松弛。
2抑制过敏介质释放:β-R↑→cAMP↑→肥大细胞膜稳定性↑→过敏介质释放↓
用途:用于急慢性支气管哮喘(舌下含化、口服、吸入、注射)
不良反应:多是副作用
心脏β1-R↑——心率↑
骨骼肌β2-R↑——肌肉震颤
[病理生理:呼吸困难↑→→机体缺氧↑→→呼吸频率↑(呼衰)、心率↑(心衰)]
二茶碱类(磷酸二酯酶抑制剂黄嘌呤类)
作用机理:
1磷酸二酯酶峰抑制剂说(与β-R激动剂合用——协同作用)
2促进儿茶酚胺类递质释放说
3平滑肌表面腺苷受体阻滞说(腺苷可以使支气管平滑肌收缩、促进组胺释放)
4增强呼吸肌收缩力,缓解呼吸肌疲劳(骨骼肌兴奋性增强)
作用和用途
1平喘作用:扩张支气管——急慢性支气管哮喘
2松弛胆道平滑肌——胆绞痛
3扩张冠A和外周血管
4强心作用:心肌收缩力↑、输出量↑,相对(AD)较小影响心率——心衰、心源性哮喘
5利尿作用:①扩张肾A,肾血流量↑②减少肾小管对NaCl重吸收
6中枢兴奋作用(类似咖啡因)
不良反应
碱性强的、溶解吸收快的,副作用相对较多。
氨茶碱——碱性
二羟丙茶碱——中性
茶碱、胆茶碱——中性、溶解吸收差
1口服:胃肠道刺激。肌注:注射痛。
2快速静注:心悸,心律失常,直至心跳骤停;血压降低;惊觉等(氨茶碱应缓慢静注)
3精神兴奋:失眠、不安(可同时使用镇静药、避免晚间常规使用)
三M-R阻断剂
异丙托溴铵:口服不吸收,雾化吸入给药。
特点:对支气管解痉作用强——吸入,局部作用强
对腺体、心脏、中枢影响较小——药物吸收少,全身作用弱
[爱全乐(异丙托溴铵气雾剂):4.86mg,每喷20ug吸入剂的给药技巧]
异丙东莨菪碱(气雾剂)
四肥大细胞膜稳定剂(过敏介质阻滞剂)
色甘酸钠:
药剂学特点:极性高——口服不易吸收;难溶于有机溶媒,多制备溶液型气雾剂,所以是细粉气雾剂。也见到混悬剂。
作用:稳定肥大细胞膜,阻滞过敏介质(组胺、白三烯等)释放,一般发挥局部作用。
用途:
1支气管哮喘的预防治疗(干粉吸入),作用发挥较慢,应该提前数日用药。
2过敏性鼻炎
3溃疡性结肠炎、直肠炎(灌肠给药)
酮替芬:
口服药,最佳疗效在6-12周才能出现。
作用:
1肥大细胞膜稳定作用;
2H1-R阻断作用(为氯普那敏的10倍)
用途:基本同色甘酸钠
五肾上腺皮质激素类
药剂学特点:
口服给药,用于短期治疗,全身副作用大;
局部给药,用于长期治疗,全身副作用小。
倍氯米松:
地塞米松的衍生物——典型的外用型糖皮质激素
平喘作用机制:
——抗过敏作用
——抗炎作用
——提高β-R的敏感性
[必可酮-丙酸倍氯米松气雾剂:ug×80揿]
六白三烯拮抗剂
白三烯(LTs)是花生四烯酸(AA)经过5-脂氧酶代谢的产物:
LTB-4:与炎症细胞趋化有关
LTC-4、LTD-4、LTE-4:统称为半胱氨酰白三烯(CysLTs),与炎症效应相关,是哮喘发病的重要炎症介质。肺组织受抗原攻击时多重炎症细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等)能释放CysLTs,引起气道炎症反应,出现哮喘。
半胱氨酰白三烯受体-1(CysLT-1)拮抗剂阻断CysLTs的作用,而用于哮喘的治疗。
孟鲁斯特:
普仑司特:
扎鲁司特:
七PDE-4抑制剂
磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动。
PDEs由11种不同的家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展。
PDEs的这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的白癜风诱发因素北京治白癜风到哪家医院比较好