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我们学药理呼吸系统药物

小目录:

第一节平喘药

第二节镇咳药

第三节祛痰药

第一节平喘药

八版《药理学》平喘药的分类

一抗炎平喘药

1糖皮质激素

2PDE-4抑制剂

二抗过敏平喘药

1炎性细胞膜稳定剂

2H1-R阻断剂

3白三烯阻断剂

三支气管扩张药

1AD-R激动剂

2M-R阻断剂

3茶碱类

病理生理:涉及到两大类病症:

支气管哮喘常发生于幼儿和青少年,是一种慢性变态反应性炎症性疾病。临床表现为反复发作的呼吸短促、胸部紧缩感、喘息并常伴有咳嗽的症状,病理特征为广泛并可逆的支气管狭窄和气道高反应性,支气管黏膜的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞的浸润和气道重塑,临床常用糖皮质激素(常用吸入糖皮质激素)、支气管扩张药(β2肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药等)和抗过敏平喘药(色甘酸钠等)用于防治哮喘发作。

慢性喘息型支气管炎或慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴有喘息常发生于中、老年,是由于感染或非感染因素(吸烟和理化刺激等)引起支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性病症。其病理特点是支气管腺体增生、黏液分泌增多。临床出现有连续两年以上,每年持续3个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状,疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病。临床上,糖皮质激素对于本类疾病的抗炎平喘效果不佳,常用磷酸二酯酶-4抑制剂(罗氟司特)合并支气管扩张药用于防治本类疾病。

支气管扩张药,一般首选于哮喘和COPD的急性发作;

抗炎平喘药和抗过敏平喘药一般是在慢性病程期间使用,或者是预防急性发作。

药理作用机理

一AD-R激动剂(拟AD药)

肾上腺素:α、β-R哮喘持续状态短时急用。

麻黄素:α、β-R作用缓和,维持时间长(BP↑)

异丙肾上腺素:β-R急慢性均可使用。(心率↑)

沙丁胺醇(羟甲叔丁AD):β1-R↑;β2-R↑。β2↑>β1-R↑,心率加快的作用较轻,可以长期使用。

特布他林(间羟叔丁AD):β2-R。选择性作用更强。

克伦特罗:β2-R。高效价药物(20-40ug/片)

平喘作用原理:

1舒张支气管平滑肌:β2-R兴奋,cAMP↑,平滑肌松弛。

2抑制过敏介质释放:β-R↑→cAMP↑→肥大细胞膜稳定性↑→过敏介质释放↓

用途:用于急慢性支气管哮喘(舌下含化、口服、吸入、注射)

不良反应:多是副作用

心脏β1-R↑——心率↑

骨骼肌β2-R↑——肌肉震颤

[病理生理:呼吸困难↑→→机体缺氧↑→→呼吸频率↑(呼衰)、心率↑(心衰)]

二茶碱类(磷酸二酯酶抑制剂黄嘌呤类)

作用机理:

1磷酸二酯酶峰抑制剂说(与β-R激动剂合用——协同作用)

2促进儿茶酚胺类递质释放说

3平滑肌表面腺苷受体阻滞说(腺苷可以使支气管平滑肌收缩、促进组胺释放)

4增强呼吸肌收缩力,缓解呼吸肌疲劳(骨骼肌兴奋性增强)

作用和用途

1平喘作用:扩张支气管——急慢性支气管哮喘

2松弛胆道平滑肌——胆绞痛

3扩张冠A和外周血管

4强心作用:心肌收缩力↑、输出量↑,相对(AD)较小影响心率——心衰、心源性哮喘

5利尿作用:①扩张肾A,肾血流量↑②减少肾小管对NaCl重吸收

6中枢兴奋作用(类似咖啡因)

不良反应

碱性强的、溶解吸收快的,副作用相对较多。

氨茶碱——碱性

二羟丙茶碱——中性

茶碱、胆茶碱——中性、溶解吸收差

1口服:胃肠道刺激。肌注:注射痛。

2快速静注:心悸,心律失常,直至心跳骤停;血压降低;惊觉等(氨茶碱应缓慢静注)

3精神兴奋:失眠、不安(可同时使用镇静药、避免晚间常规使用)

三M-R阻断剂

异丙托溴铵:口服不吸收,雾化吸入给药。

特点:对支气管解痉作用强——吸入,局部作用强

对腺体、心脏、中枢影响较小——药物吸收少,全身作用弱

[爱全乐(异丙托溴铵气雾剂):4.86mg,每喷20ug吸入剂的给药技巧]

异丙东莨菪碱(气雾剂)

四肥大细胞膜稳定剂(过敏介质阻滞剂)

色甘酸钠:

药剂学特点:极性高——口服不易吸收;难溶于有机溶媒,多制备溶液型气雾剂,所以是细粉气雾剂。也见到混悬剂。

作用:稳定肥大细胞膜,阻滞过敏介质(组胺、白三烯等)释放,一般发挥局部作用。

用途:

1支气管哮喘的预防治疗(干粉吸入),作用发挥较慢,应该提前数日用药。

2过敏性鼻炎

3溃疡性结肠炎、直肠炎(灌肠给药)

酮替芬:

口服药,最佳疗效在6-12周才能出现。

作用:

1肥大细胞膜稳定作用;

2H1-R阻断作用(为氯普那敏的10倍)

用途:基本同色甘酸钠

五肾上腺皮质激素类

药剂学特点:

口服给药,用于短期治疗,全身副作用大;

局部给药,用于长期治疗,全身副作用小。

倍氯米松:

地塞米松的衍生物——典型的外用型糖皮质激素

平喘作用机制:

——抗过敏作用

——抗炎作用

——提高β-R的敏感性

[必可酮-丙酸倍氯米松气雾剂:ug×80揿]

六白三烯拮抗剂

白三烯(LTs)是花生四烯酸(AA)经过5-脂氧酶代谢的产物:

LTB-4:与炎症细胞趋化有关

LTC-4、LTD-4、LTE-4:统称为半胱氨酰白三烯(CysLTs),与炎症效应相关,是哮喘发病的重要炎症介质。肺组织受抗原攻击时多重炎症细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等)能释放CysLTs,引起气道炎症反应,出现哮喘。

半胱氨酰白三烯受体-1(CysLT-1)拮抗剂阻断CysLTs的作用,而用于哮喘的治疗。

孟鲁斯特:

普仑司特:

扎鲁司特:

七PDE-4抑制剂

磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动。

PDEs由11种不同的家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展。

PDEs的这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的







































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