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局限期小细胞肺癌的放疗价值

典型病例(一):

患者XXX,女,59岁。主因刺激性干咳1月入院。

年5月行胸部CT(图1)示:右肺门占位性病变伴右肺上叶局部阻塞性炎症,纵隔及右肺门淋巴结肿大。支气管镜提示:右肺上叶开口外压狭窄,粘膜充血,右中间干粘膜呈皱襞样改变,活检病理:小细胞癌。

头颅MR、全身骨扫描、腹部超声等检查未见明显转移迹象。

诊断:右肺小细胞癌。

分期:局限期。

治疗过程:

-5-24行EP方案化疗1周期。

自-6-19至-9-5我科予以胸部及纵隔转移病灶超分割放疗(图2),Dt45Gy/30F,2次/日;同期EP方案化疗2周期。

放化疗后疗效评价CR,给予全脑预防照射,Dt25Gy/10F。

继续行EP方案化疗2周期。

治疗副反应:骨髓抑制III度,放射性食管炎I度。

目前状况:总生存期38个月,现一般状况良好,定期复查,无明显复发转移迹象。

治疗经验:该患者采用标准治疗方案,先给予EP方案化疗一周期,化疗后病灶有所缩小,第2周期化疗,同时给予胸部放疗;放疗采用超分割治疗,治疗后疗效CR,给予全脑预防照射。总生存及局控率都较理想。

图1治疗前

图2放疗计划(采用5野调强放疗)图3放化疗后病灶完全缓解

典型病例(二):

患者XXX,女,47岁。主因咳嗽、胸痛,伴有胸闷、气短2月入院。

年3月行胸部CT(图1)示:右肺门占位性病变伴右肺上叶肺不张;纵隔淋巴结肿大,考虑恶性病变伴淋巴结转移;右肺穿刺活检病理:小细胞癌。

头颅MR、全身骨扫描、腹部超声等检查均未见明显转移迹象。

诊断:右肺小细胞癌。

分期:局限期。

治疗过程:

-3-21、-04-14行EP方案化疗2周期;化疗后于-05-05复查胸部CT(图2)提示病灶明显缩小,疗效评价PR。

-05-06、-05-31继续EP方案化疗2周期,复查胸部CT(图3)提示右肺病灶及纵隔淋巴结进一步缩小。

-06-25继续EP方案化疗第5周期,化疗后内科建议给予全脑预防照射,DT25Gy/10F;但患者拒绝胸部放疗,进入临床观察期。

-11-20患者再次出现咳嗽、气短,颌面部肿胀;当地复查CT(图4)提示右肺病灶复发,右肺病灶明显增大,引起上腔静脉压迫综合征。

-12-10就诊我科给予姑息减症放疗,右肺病灶及淋巴结

DT20Gy/5F。

目前状况:总生存期13个月,于-02-14因呼吸衰竭死亡。

失败原因:该患者治疗模式不标准,放疗应尽早介入;最佳放疗时机应为第2周期结束,患者此时疗效评价已达PR;此时给予放化同期治疗可提高患者局部控制率,从而延长总生存。

特别提示:

(一)临床分期

1.纳入AJCCTNM最新分期:

局限期:AJCC(第7版)Ⅰ~Ⅲ期(Tany,Nany,M0)病灶可以有效地在1个放射野中得到治疗,除外T3~4由于肺内多发结节;或瘤体/结节体积过大而不能够纳入到1个放射野计划中完成。

广泛期:AJCC(第7版)Ⅳ期(Tany,Nany,M1a/b)或T3~4肺内多发结节;或瘤体/结节体积过大而不能够纳入到1个放射野计划中完成。

2.美国退伍军人医疗中心(VA)分期:

局限期:病变局限于同侧半胸,能安全被单个照射野包括

广泛期:超过同侧半胸,包括恶性胸腔或心包积液或者血行转移。

由于大多数小细胞肺癌的文献根据VA定义,该分期经常用于临床决策。

(二)局限期小细胞肺癌

小细胞肺癌的特征是恶性程度高,倍增时间快和早期广泛转移,主要治疗手段放化综合治疗,手术切除只考虑I期(T1-2,N0)的患者,数据显示临床分期超过T1-2,N0的患者不能够从外科手术中获益。但是小细胞肺癌患者中真正I期的比例仅有5%,并且当考虑行外科手术时,所有患者均应接受纵隔分期以排除隐匿的淋巴结转移。如果进行手术切除,NCCN专家组主张肺叶切除和纵膈淋巴结清扫或取样手术,完全切除后,推荐行辅助化疗或辅助放化疗。无淋巴结转移的患者可单纯辅助化疗,有淋巴结转移的需行同步化疗和术后纵隔放疗。

目前标准治疗方案:胸部放疗+EP方案同期化疗(Ⅰ类证据);胸部放疗提高了局限期患者局部控制率,提高生存期,放疗联合化疗有效率为70%-90%,其5年生存率可达20%-25%。一项包括例以上患者的Meta分析显示加用胸部放疗与单纯化疗相比,能够降低局限期患者25%-30%的局部失败率,相应地增加5%-7%的2年生存率。

1.放疗时间:同步放化疗为标准治疗,放疗应在化疗的第1-2个周期(I类)尽早介入。从任何治疗开始至放疗结束的时间越短,则越可能改善生存时间。

2.靶区定位:胸部照射的最低标准基于CT的3D适形放疗,医院放疗科目前采用更先进4D-CT,联合胸部增强CT/PET-CT扫描定位,更有利保障了靶区识别和运动信息俘获,高效实施精准治疗,以降低正常组织的受量,从而保护正常组织。

3.靶区范围:结合PET-CT与CT扫描图像,大体肿瘤体积(GTV)可以根据诱导化疗后的肿瘤大小勾画,以避免过度的毒性。淋巴结照射根据化疗前最初累及的区域(但不是整个化疗前的肿瘤体积)。4.放疗剂量:推荐超分割放疗(2次/天,单次1.5Gy,总剂量45Gy)(1类),或每天放疗1次的患者,每次剂量2.0Gy,总剂量达到60-70Gy。

5.预防性全脑照射:治疗后有效的患者都推荐进行PCI(1类),剂量为全脑25Gy/10F;或30Gy/10-15F;或者24Gy/8F,每日1次。我科目前采用照射剂量为25Gy/10F。对于PS评分差或者神经认知功能受损的患者不建议行PCI。

6.医院放疗科随访资料:文献报道局限期小细胞肺癌中位生存期为14-20个月,其中局限期病人2年生存率约为40%,回顾性分析了我科年6月至年10月收治的例局限期小细胞肺癌患者临床资料,治疗后1年、2年、3年OS分别为76.9%、38.8%、35.4%,中位OS为20个月;1年、2年、3年PFS分别为62.3%、29.9%、25.4%;中位PFS为15个月。单因素分析结果显示PS评分、放疗技术(调强放疗)、放疗介入时间(≤3周期)、化疗疗效(CR/PR)、同期放化疗、接受全脑预防照射的患者预后较好(P<0.05);多因素分析结果证实PS评分、放疗介入时间、化疗的疗效、全脑预防照射是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。

参考文献:

1.KubotaK,HidaT,IshikuraS,etal:Etoposideandcisplatinversusirinotecanandcisplatininpatientswithlimited-stagesmall-celllungcancertreatedwithetoposideandcisplatinplusconcurrentacceleratedhyperfractionatedthoracicradiotherapy(JCOG):arandomisedphase3study.LancetOncol,;15:-.

2.DeRuysscherD,Pijls-JohannesmaM,BentzenSM,etal.Timebetweenthefirstdayofchemotherapyandthelastdayofchestradiationisthemostimportantpredictorofsurvivalinlimited-diseasesmall-celllungcancer.JClinOncol;24:-3.

3.TakadaM,FukuokaM,KawaharaM,etal.PhaseIIIstudyofconcurrentversussequentialthoracicradiotherapyin







































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