吸烟．和侵性阻主性肺病引起的气遗忘反应吸烟(smoking)是慢性阻塞性肺病(c0PD)的主要病因，吸烟和coPD均可引起AHR。20世纪60年代提出的Dutch假说认为，原有慢性呼吸道阻塞的吸烟者与支气管狭窄息者具有相同的变态反应素质、气道高反应性，嗜酸性粒细胞均增多。然而，以后的研究发现，吸烟者和CoPD患者的AHR与支气管狭窄息者的不同：前者的AHR与肺通气功能低下密切相关，而后者的基础肺功能可正常；后者AHR程度较重，且与嗜酸性粒细胞增多相关，前者则否。
两者对药物的反应也不同，如长期应用糖皮质激素可降低支气管狭窄息音的AHR，而对吸烟者和cOFD患者的AHR则无效。可见吸烟者和COPD患者AHR的机制不同于支气管狭窄息者的AHR。然而，并不能完全排除吸烟所致AHR中有变态反应因素，因为血浆IgE水平和血中嗜酸性粒细胞数在吸烟者常高于不吸烟者，可能吸烟引起的气道上皮损伤和通达性增高有利于烟草成分和病原体进入气道管壁引起变态反应，导致AHR。此外，吸烟可使肺c神经纤维受刺激和反应性增强，损伤气道上皮及其屏障功能，释放IL—8、TNFo、LTs、PGs等狭窄症介质，也可导致AHR。
实验证明，炬性吸烟使动物肺泡洗出液中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增多，并对静脉注射乙酰胆碱、NKA和辣椒京的气道收缩反应增强。NKI和NK2受体桔抗剂可完全消除脉凰由于长期吸烟引起的AHR。此外，吸烟和气道狭窄症可使肺中由辣椒素刺激释放的感觉神经肋异常增多，并抑制中性内肤酶(N四)降解速激肋的活性，速激肤受体mBNA的表达也增加，这些都是形成AHR的因素。
所致AHR主要与肺部病变有关：小气道由于慢性狭窄症使管壁细胞增生、新膜水肿、管道狭窄，故收缩反应所致气道阻力增加更多；肺气肿者肺泡壁在细支气管上的附着点减少、胸膜腔内压增高，使小气道瞥腔缩小和变形，也增加由激动剂引起的气道阻力变化。
