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传染病研究科研动态监测快报结核病专题

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动态追踪研究进展及时推送重点内容NSTL重大传染病防治重大专项服务面向生物医药领域国家科技重大专项,旨在及时搜集、加工和传播“重大传染病防治”领域重要研究成果及前沿发展动态,为及时了解和把握传染病防治领域的科研进展与发展趋势提供公益性、专业化的学科信息支撑服务。结核杆菌中十二聚体蛋白酶体激活剂PafE的结构分析人病原体结核杆菌(Mtb)需要借助蛋白酶体系统来引发小鼠致死性感染。基于此,来自犹他大学医学院等机构的研究人员合作开展了一项研究(其相关成果于年3月21日发表在PNAS上),发现蛋白酶体辅助因子E(PafE,Rv)不仅能借助独立于三磷酸腺苷(ATP)的结核杆菌蛋白酶体来激活蛋白质水解,还能促进Mtb的热休克反应及其毒力;PafE亚基能够形成类似于PA26及PA28的独立于真核ATP的蛋白酶体激活剂的四螺旋束。然而,与其它已知的蛋白酶体激活剂不同,PafE形成的是12倍对称性十二聚体,并需要一个在此前描述的激活剂中未曾发现的甘氨酸-XXX-甘氨酸-XXX-甘氨酸基序。有趣的是,截断PafE的羧基末端会使得PafE环与天然蛋白酶体核粒子稳定地结合在一起,并能显著提高蛋白酶体的活性,说明这种辅助因子延伸的羧基末端能够控制PafE与蛋白酶体核粒子的结合。此外,研究数据还表明对于细菌而言,蛋白酶体活化不局限于六聚体ATP酶。(原文题目:StructuralanalysisofthedodecamericproteasomeactivatorPafEinMycobacteriumtuberculosis.


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